球孢子菌病（Coccidioidomycosis）、芽生菌病（Blastomycosis）和组织胞浆菌病（Histoplasmosis）在美国呈现出鲜明的区域集中分布，其根本原因在于这三种致病真菌均为土壤腐生双相真菌，对生存环境的气候模式、土壤理化性质、湿度以及生物有机质等生态要素（Ecological Niche）有着极其严格且互不相同的依赖关系。只有当特定区域的环境条件能够完全满足真菌菌丝的繁殖与孢子散播需求时，才会形成高度集中分布的地方性流行区。
球孢子菌病主要集中在美国西南部的热带与亚热带干旱、半干旱地区（如亚利桑那州、加利福尼亚州的中央谷地、新墨西哥州及德克萨斯州西部）。致病菌（球孢子菌 Coccidioides）极耐高温与干旱，偏好微碱性的沙质土壤。该区域独特的“雨季-旱季”气候循环是其集中分布的核心驱动因素：冬春季节的短暂降雨会刺激深层土壤中的真菌菌丝迅速生长；而随后漫长炎热的干旱期会导致土壤失水，使菌丝断裂形成极轻的节孢子。当风暴袭来或发生农业开垦、建筑施工等土地扰动时，节孢子极易随扬尘悬浮于空气中并被吸入感染。
组织胞浆菌病主要集中分布在美国中部和东部的俄亥俄河流域及密西西比河流域。荚膜组织胞浆菌（Histoplasma capsulatum）的生存高度依赖富含氮元素和磷元素的土壤，而这种环境主要由鸟类（如鸽子、八哥、家禽）和蝙蝠的粪便堆积形成。俄亥俄及密西西比河谷地区气候温和湿润、降水充沛，且拥有大量的河滩湿地、自然溶洞和禽类养殖区域，提供了极佳的湿度与养分基础。当人们清理鸡舍、探索蝙蝠洞穴或扰动含有鸟蝠粪便的河岸土壤时，土壤中的孢子被扬起，从而导致该流域成为全美感染率最高的地区。
芽生菌病则集中分布于五大湖地区、俄亥俄与密西西比河流域以及美国东南部的水域周边。皮炎芽生菌（Blastomyces dermatitidis）是一种喜湿、偏好阴凉且高有机质环境的真菌，其最适宜的生存基质是酸性、湿润且富含腐烂木材、落叶和枯败植物（腐殖质）的土壤。五大湖及相关水系周边密布着河流、湖泊、沼泽和郁闭度较高的森林，能长期维持高湿度与低光照的微气候，为芽生菌在未受扰动的林地土壤及河岸腐木中繁殖提供了理想条件。当地居民或户外活动者在扰动临水林地的湿润土壤或枯木时吸入孢子，构成了该病在五大湖与水网密布林区的集中分布格局。